美国食品药品管理局（FDA）近期发布信息，批准西达基奥仑赛（商品名CARVYKTI）的标签变更，包含增加免疫效应细胞相关性小肠结肠炎的黑框警告等内容。 

　　FDA已收到关于患者在接受CARVYKTI治疗后出现免疫效应细胞相关性小肠结肠炎（Immune Effector Cell-associated Enterocolitis，IEC-EC）的报告。这些报告来自临床试验和上市后不良事件数据。发生IEC-EC的患者表现为严重或长期腹泻、腹痛以及需要全胃肠外营养的体重下降。IEC-EC发生在输注CARVYKTI后数周至数月。除支持性护理和全胃肠外营养外，患者还需要接受包括皮质类固醇在内的多种不同免疫抑制疗法的治疗。IEC-EC可引起肠道穿孔和败血症等致命后果。 

　　FDA已完成对临床试验数据和上市后不良事件报告的审查，并已批准对处方信息和用药指南的黑框警告、警告和注意事项以及不良反应—上市后经验部分进行更新，以纳入IEC-EC的风险。 

　　患有IEC-EC的患者和临床试验参与者应根据机构指南进行管理，包括转诊给胃肠病学和传染病专家。对于难治性IEC-EC患者，应考虑进行额外检查以排除胃肠道T细胞淋巴瘤，上市后监测已收到此类情况的报告。 

　　此外，FDA已批准对处方信息的临床研究部分进行更新，纳入来自CARTITUDE-4试验的总生存期数据。该试验是一项随机、开放标签、多中心对照研究，研究对象为既往至少接受过一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的复发且来那度胺难治性多发性骨髓瘤成年患者。在估计中位随访时间为33.6个月时，一项预先设定的第二次中期分析显示，与标准治疗组相比，CARVYKTI组在总生存期方面具有统计学意义的显著改善。 

　　FDA已确定，CARVYKTI用于获批适应症的总体获益包括接受CARVYKTI治疗的患者的总生存期获益，仍大于潜在风险。 

　　（美国FDA网站） 

　　原文链接： 

　　https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-approves-labeling-changes-include-boxed-warning-immune-effector-cell-associated-enterocolitis 

　　英国警示呋喃妥因的肺部和肝脏不良反应的风险 

　　2025年9月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布安全性综述，提醒处方呋喃妥因时，应警惕新的或恶化的呼吸道症状，如持续咳嗽或呼吸道感染，尤其是老年人。应密切监测接受长期治疗的患者，例如复发性尿路感染的患者。呋喃妥因短期或长期治疗后可能会出现肺炎等肺部副作用，如果出现新的或恶化的症状，应停止使用呋喃妥因。 

　　此前MHRA于2023年4月在《药品安全更新》（Drug Safety Update）发布消息，提醒医务人员处方呋喃妥因时应警惕肺部和肝脏不良反应的风险，并建议患者警惕需要进一步调查的体征和症状，具体如下： 

      给医务人员的建议 

　　告知患者及护理人员在使用呋喃妥因期间需警惕新出现或加重的呼吸系统症状，若出现可能提示肺部不良反应的症状，应立即开展检查。无论短期还是长期使用呋喃妥因，都可能引发肺部不良反应，治疗第一周需特别警惕急性肺部反应。接受呋喃妥因长期治疗的患者（如因复发性尿路感染用药者），尤其是老年患者，需密切监测是否出现新的或恶化的呼吸系统症状，若患者出现新的或恶化的肺部损伤症状，应立即停药。 

　　无论用药时长如何，均需警惕使用呋喃妥因患者的肝功能异常的体征和症状，长期用药者更需重点关注。应定期监测患者是否出现肝炎体征，以及可能提示肝炎或肝损伤的生化检查指标变化。 

　　给患有肺部疾病或肝功能异常的患者处方呋喃妥因时需谨慎，此类基础疾病可能掩盖不良反应的体征和症状。告知患者仔细阅读药品说明书中关于可能出现的肺部和肝脏不良反应症状的说明，若出现相关症状应及时就医。 

　　医务人员应给患者及护理人员的建议 

　　呋喃妥因是一种有效的抗生素，用于预防和治疗膀胱、肾脏及泌尿系统其他部位的感染，但已有报告显示其可能引发影响肺部和肝脏的副作用。 

　　使用呋喃妥因期间，若出现呼吸困难、气促、持续咳嗽、咳血或咳痰、呼吸时疼痛或不适等症状，可能是肺部受影响的副作用表现，应及时就医。 

　　若出现皮肤或眼睛发黄、右上腹疼痛、尿色加深伴大便颜色变浅或呈灰色、瘙痒、关节疼痛肿胀等症状，可能是肝脏受影响的副作用表现，应立即咨询医生或其他医护人员。 

　　（英国MHRA网站） 

　　原文链接： 

　　https://www.gov.uk/drug-device-alerts/mhra-safety-roundup-september-2025#nitrofurantoin-reminder-of-the-risks-of-pulmonary-and-hepatic-adverse-drug-reactions 

　　英国提示目前尚无证据表明孕期服用对乙酰氨基酚导致儿童患自闭症风险 

　　2025年9月23日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布声明，目前尚无证据表明孕妇在孕期服用对乙酰氨基酚会导致儿童患自闭症。对乙酰氨基酚是推荐给孕妇的首选止痛药，使用时应遵循“最低剂量、最短疗程”原则。该药物同时具有解热作用，因此可用于发热治疗。 

　　背景 

     近期公告 

　　美国最近的一项声明表明孕期使用对乙酰氨基酚与自闭症之间存在联系。然而，目前尚无确凿证据支持该说法。现有证据概述如下。 

　　美国的公告包含一篇发表于《环境健康》期刊（2025年8月）的文献综述，其研究对象为孕期使用对乙酰氨基酚的孕妇与被诊断为自闭症或注意缺陷与多动障碍（ADHD）的儿童，探讨了使用对乙酰氨基酚与自闭症风险之间的潜在关联。然而，明确说明现有证据无法证明对乙酰氨基酚导致自闭症。该综述存在显著局限性： 

　　观察性研究—相关研究无法排除关联性的其他解释，如混杂因素。 

　　混杂因素—孕妇因发热、感染或疼痛服用对乙酰氨基酚，这些症状本身就是不良妊娠结局和胎儿健康风险的危险因素（这被称为适应症混杂）。 

　　母亲自报的对乙酰氨基酚使用情况—许多研究依赖母亲回忆数年前是否服用过该药物，这种方法不可靠且易出错（即回忆偏倚）。 

　　方法不一致—不同研究采用的暴露测量和结局评估方式各异，导致结果难以比较（错误分类偏倚）。 

　　效应量小—即使存在关联性，其影响也很小，很容易用其他因素来解释。 

     其他研究和评论 

　　还有其他更严谨系统性综述与研究，基于国家人口登记系统，发现对乙酰氨基酚与自闭症之间并无关联。 

　　2024年发表的该主题最大规模研究之一，使用了瑞典出生的240万名新生儿登记数据，并对比了185,909名在孕期暴露于对乙酰氨基酚的儿童与其未暴露该药物的同母兄弟姐妹。没有证据表明孕期使用对乙酰氨基酚会导致自闭症，也没有证据表明对乙酰氨基酚用量增加会提高风险。同样，未发现剂量-反应模式。作者强调，在其他研究观察到的关联可能存在混杂因素。 

　　2025年2月发表的一项全球范围内的科学文献综述，通过患有自闭症或ADHD患者的诊断记录，没有证据表明怀孕期间使用对乙酰氨基酚与自闭症之间存在联系。 

　  欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）的审查 

　　2019年，PRAC审查了对乙酰氨基酚对泌尿系统、生殖系统及脑发育可能产生的影响。该委员会认为现有证据尚不充分（不足以证明或排除风险），但建议更新产品说明书以反映最新认知。英国也采纳了这些更新内容。 

     英国人用药品委员会（CHM）的审查 

　　2022年，CHM审查了孕期使用非处方止痛药的情况。该委员会建议无需更改对乙酰氨基酚的用药指导。但更新了布洛芬的警示内容，建议孕妇避免使用布洛芬，因其可能导致胎儿心脏和肾脏发育异常。 

　　因此，对乙酰氨基酚仍为孕期首选的解热镇痛药物，使用时应遵循“最低剂量、最短疗程”原则。 

　　给医护人员/患者的建议 

　　目前没有证据表明孕妇在孕期服用对乙酰氨基酚会导致儿童患自闭症。 

　　建议孕妇继续遵循英国国民医疗服务体系（NHS）的现有指南；若对孕期用药有任何疑问，需咨询医护专业人员。 

　　未得到治疗的疼痛和发热可能对胎儿造成风险，因此患者务必通过推荐治疗方案控制这些症状。若疼痛或发热未缓解，建议患者咨询医护专业人员。 

　　患者不应擅自换用布洛芬等替代药物。非甾体抗炎药（NSAIDs，如布洛芬）通常不推荐孕妇使用。 

　　MHRA会定期审查对乙酰氨基酚的安全性（包括孕期使用），以确保其对患者和胎儿的获益大于潜在风险。 

　　（英国MHRA网站） 

　　原文链接： 

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/paracetamol-and-pregnancy-reminder-that-taking-paracetamol-during-pregnancy-remains-safe 

　　加拿大评估阿片类处方药物与食管功能障碍之间的潜在风险 

　　加拿大卫生部对长期使用阿片类处方药物引起食管功能障碍（食管功能受损）的潜在风险进行了审查。 

　　阿片类药物在加拿大的使用情况 

　　在加拿大，阿片类处方药物经批准可用于治疗多种疾病，包括特定类型的疼痛、阿片类药物使用障碍以及慢性干咳。其应用广泛，上市已超过50年。 

　　本次安全性评估涵盖的阿片类处方药物包括：丁丙诺啡、布托啡诺、可待因、二乙酰吗啡、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、哌替啶、美沙酮、吗啡、纳布啡、去甲美沙酮、羟考酮、他喷他多和曲马多，这些阿片类药物有多种剂型和复方制剂。 

　　尽管2018年至2023年间，大多数阿片类药物的处方发放量有所下降，但处方总量仍处于较高水平。 

　　安全性评估结果 

　　加拿大卫生部已收到28例患者在使用阿片类处方药物后出现食管功能障碍的报告。然而，由于多种因素的影响，这些病例无法评估其与药物的关联性。 

　　加拿大卫生部还评估了14例国际上报告的患者使用阿片类处方药物后出现食管功能障碍的病例。在这14例病例中，3例被认定为“很可能”与使用处方类阿片类药物相关，11例被认定为“可能”相关。在3例“很可能”相关的病例中，有1例出现死亡，但该死亡事件与阿片类药物使用的关联性较低。这14例病例中的患者，每日服用的阿片类药物剂量相当于30至300毫克吗啡的剂量，其日剂量的中位数为67.5毫克。阿片类药物日剂量越高，发生食管功能障碍的可能性越大。症状出现时间从用药后数周到数月不等，最常见的报告症状包括吞咽困难、胃食管反流和胸痛。 

　　此外，加拿大卫生部还对已发表的科学文献进行了评估，这些文献可解释长期使用阿片类处方药物可能导致食管功能障碍的潜在生物学机制。 

　　结论与措施 

　　加拿大卫生部的评估发现，长期使用阿片类处方药物与食管功能障碍风险之间可能存在关联。 

　　加拿大卫生部将与生产商合作，更新阿片类处方药物的专论（CPM），纳入长期使用可能引发食管功能障碍的风险。 

　　加拿大卫生部将继续监测阿片类处方药物的安全信息，以识别和评估潜在危害。如果发现新的安全风险，加拿大卫生部将及时采取行动。 

　　（加拿大卫生部） 

　　原文链接： 

　　https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1750686507938 

　　加拿大警示布罗索尤单抗在三发性甲状旁腺功能亢进症患者中严重高钙血症风险 

　　加拿大卫生部在2025年9月Health Product InfoWatch中发布消息，警示布罗索尤单抗（burosumab）可能会增加三发性甲状旁腺功能亢进症合并及其他危险因素（如长期制动、脱水、维生素D过量、肾功能损伤）的患者发生严重高钙血症的风险。加拿大已更新其产品专论，增加了上述信息。 

　　目标受众 

　　医疗专业人员，包括儿科和成人内分泌专家，以及具备罕见代谢性骨病诊断与治疗经验的、负责或可能负责治疗X连锁低磷血症和肿瘤诱导的骨软化症中的FGF23相关性低磷血症的其他专科医师。 

　　关键信息 

　  布罗索尤单抗可能增加三发性甲状旁腺功能亢进症合并及其他危险因素患者的严重高钙血症风险。 

　  医务人员应注意： 

　　对于中度至重度高钙血症患者，在病情得到有效控制之前，禁止使用布罗索尤单抗。 

　　在使用布罗索尤单抗治疗前和治疗期间应当监测患者血清钙和甲状旁腺激素水平。 

　  加拿大已更新布罗索尤单抗的产品专论，纳入此信息。 

　　背景信息 

　　布罗索尤单抗在加拿大被批准用于治疗以下疾病： 

　  成人和6月龄及以上儿童患者的X连锁低磷血症。 

　  用于成人无法根治性切除或定位的肿瘤诱导的骨软化症中的FGF23相关性低磷血症。 

　　在接受布罗索尤单抗治疗的患者中，有轻度到中度血清钙水平升高的报道，包括一些在治疗开始时发生的病例。在一些报道中，患者在开始使用布罗索尤单抗后甲状旁腺激素水平也出现升高。 

　　在上市后使用中，有关于患有潜在三发性甲状旁腺功能亢进症并伴有其他高钙血症风险因素（如长期制动、脱水、维生素D过量、肾功能损伤）的患者出现严重高钙血症的报告。 

　　布罗索尤单抗可能通过恢复磷酸盐稳态来影响钙水平。布罗索尤单抗抑制FGF23对甲状旁腺激素的影响尚不明确。  

      为消费者提供的信息

　　布罗索尤单抗用于成人和6月龄及以上儿童患者的X连锁低磷血症（血液中磷酸盐水平低）。布罗索尤单抗还用于治疗成人患者肿瘤诱导的骨软化症（由某种肿瘤引起的骨质软化）中的低磷血症。 

　　布罗索尤单抗可能会导致高钙血症（血液中的钙水平高），特别是在患有三发性甲状旁腺功能亢进症[由其他长期疾病引起的血液中持续高水平的甲状旁腺激素（一种帮助控制血钙和血液中磷酸盐水平的激素）]患者中，或者其他具有高钙血症的危险因素（包括长期制动、饮水不足、维生素D过量、肾功能损伤）的患者中。布罗索尤单抗也可能与甲状旁腺激素的升高有关。 

　　为了减少这些风险，医务人员应在治疗前、治疗期间监测患者血液中的钙和甲状旁腺激素的水平。轻度至中度高钙血症通常无症状或有轻微症状。当出现症状时，可能包括便秘、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降和尿量过多。长期或严重的高钙血症可导致肾损伤、心律失常和神经系统功能障碍。 

　　患者应与医务人员讨论有关上述信息的任何问题或担忧。如果患者在接受布罗索尤单抗时出现任何副作用，应告知相关医务人员。  

      为医务人员提供的信息

      医务人员应注意：

　  在中度至重度高钙血症得到充分治疗之前，不应给患者使用布罗索尤单抗。 

　  在使用布罗索尤单抗治疗前和治疗期间，应当监测血清钙和甲状旁腺激素水平。 

　　加拿大卫生部已采取的行动 

　　加拿大卫生部与布罗索尤单抗的持有人合作更新了布罗索尤单抗在加拿大的产品专论，纳入了上述新增信息。 

　　加拿大卫生部正在通过加拿大卫生部网站“召回和安全警示数据库”向医务人员和加拿大公民传达这一重要的安全信息。  

       报告不良反应

　　已上市药品不良反应的管理有赖于医务人员和消费者的主动报告。使用布罗索尤单抗治疗的患者出现严重高钙血症或其他严重或非预期的不良反应后，均应向药品上市许可持有人或加拿大卫生部报告。 

　　　（加拿大卫生部网站） 

　　原文链接： 

　　https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/important-safety-information-crysvita-burosumab-and-risk-severe-hypercalcemia-patients 

　　澳大利亚警示使用丙胺卡因/利多卡因乳膏（EMLA及仿制药）时婴儿面临的过量风险 

　　2025年10月2日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）警示使用丙胺卡因/利多卡因乳膏（EMLA及仿制药）时婴儿面临的过量风险。 

　　丙胺卡因/利多卡因乳膏用于多种小型医疗操作前的皮肤表面麻醉。TGA近期收到了2例新生儿严重不良事件报告，均为在包皮环切术准备阶段使用丙胺卡因/利多卡因乳膏所致，且2例报告均可能与药物过量有关。 

　　EMLA过量可能引发严重不良反应，包括高铁血红蛋白血症；重症情况下，该病症可能导致癫痫发作，甚至死亡。高铁血红蛋白血症是指血液中高铁血红蛋白水平升高，干扰负责在体内运输氧气的血红蛋白功能的一种疾病。其症状可能包括头痛、头晕、呼吸急促、恶心、肌肉协调能力下降及发绀（皮肤、黏膜呈青紫色）；可能出现的并发症包括癫痫发作和心律失常。 

　　由于EMLA及其他利多卡因/丙胺卡因外用乳膏制剂属于非处方药（无需处方即可购买），消费者可能无法常规获得医疗专业人员提供的用药指导。 

　　医疗专业人员应采取的措施 

　　医疗专业人员应指导家长及照护者：给儿童使用EMLA时，用量不得超过推荐剂量，且涂抹后在皮肤上停留的时间不得超过推荐时长。 

　　为婴儿进行包皮环切术准备时，推荐用量为1克（涂抹于包皮处），最长停留时间不超过1小时。 

　　已报告的不良事件 

　　查询“TGA不良事件报告数据库”（Database of Adverse Event Notifications,  DAEN）包含以下相关记录：“癫痫发作”报告1例；“高铁血红蛋白血症”报告3例，其中2例发生在1岁以下患儿身上。 

　　针对不良事件提醒的应对措施 

　　此前，EMLA的《药品说明书》及《消费者用药信息》中已提及过量使用可能导致高铁血红蛋白血症和癫痫发作的风险。针对上述不良事件报告，目前已更新该药品的标签、包装说明书及《消费者用药信息》，重点强调“不得超过推荐最大剂量及涂抹停留时间”，同时明确“儿童（尤其是3个月以下婴儿）过量使用时，发生严重不良反应的风险更高”。此外，包装说明书中新增规定：新生儿及婴儿（0-3个月）进行包皮环切术使用该药品时，最长涂抹停留时间为1小时。 

　　（澳大利亚TGA网站） 

　　原文链接： 

　　https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/risk-overdose-infants-when-using-prilocainelidocaine-cream-emla-and-generics 

　　新西兰警示卡马西平对婴儿生长的风险 

　　2025年第3期《世界卫生组织药物通讯》报道了新西兰药品安全局（Medsafe）更新卡马西平（商品名：Tegretol）说明书，纳入婴儿出生时小于胎龄儿或患有小头症风险的信息。 

　　卡马西平是一种用于治疗癫痫和其他疾病（如双相情感障碍、酒精戒断综合征、三叉神经痛和糖尿病性神经病变）的药物，其产品信息中已包含先天性畸形和神经发育障碍的已知风险。最近，一项使用北欧国家登记数据进行的观察性研究提示了与该药相关的小头症和出生时小于胎龄儿的风险。研究报告称，在总体研究人群中，产前单药暴露于卡马西平与出生时小于胎龄儿（调整后的比值比（OR）=1.25，95%置信区间（CI）=1.12~1.40）或小头症（OR=1.43，95% CI=1.17~1.75）的风险增加相关。当分析仅限于癫痫母亲所生的孩子时，风险仍然升高（小于胎龄儿：OR=1.27，95% CI=1.11~1.47；小头畸形：OR=1.51，95% CI=1.17~1.95）。 “小于胎龄儿”是指胎儿或新生儿的体重或身长小于同孕周正常胎儿或新生儿应有的体重或身长。在新西兰，其定义为胎儿预估体重或新生儿出生体重低于第10百分位数。小头畸形是指枕额围大于同年龄、同性别、同种族人群平均值以下2个标准差，相当于测量值小于第3百分位数。出生时小于胎龄儿或患有小头症的婴儿可能会出现短期和长期的健康问题。新西兰药品销售数据显示，过去10年间，妊娠期间使用卡马西平的情况逐渐减少，从2014年的80多名孕妇减少到2023年的不到50名。 

       给医务人员的信息

有报告显示，儿童在出生前接触卡马西平后，可会出现先天性畸形和神经发育障碍。 

只有在卡马西平对胎儿的潜在益处大于潜在风险时，才应在孕期使用该药。 

建议服用卡马西平且已怀孕的患者咨询专科医生。 

计划怀孕者应在受孕前和停止避孕前，改用合适的替代疗法。 

最近一项观察性研究发现，在总体人群以及癫痫患者所生的孩子中，孕期接触卡马西平会增加出生时小于胎龄儿或小头畸形的风险。 

对于有生育能力的患者，在开始服用卡马西平前应考虑进行妊娠试验，并确保在治疗期间以及最后一次服药后两周内采取有效的避孕措施。 

告知育龄患者用药期间怀孕可能对胎儿带来的风险。 

卡马西平说明书包含了妊娠风险的新安全信息。 

　　（世界卫生组织药物通讯、新西兰卫生局） 

　　原文链接： 

　　https://www.medsafe.govt.nz/safety/SafetyCommunications.asp#Alert 

　　巴西警示司库奇尤单抗乙型肝炎病毒再激活风险 

　　巴西卫生监管局（ANVISA）宣布，司库奇尤单抗（商品名：可善挺）的产品信息已更新，纳入了乙型肝炎病毒（HBV）再激活的风险。司库奇尤单抗是一种选择性结合白细胞介素 - 17A 的单克隆抗体，适用于治疗斑块状银屑病和化脓性汗腺炎等皮肤疾病。建议医务人员： 

　 在开始司库奇尤单抗治疗前，应考虑对患者进行 HBV 感染检测。 

　 该药物不应用于患有活动性乙型肝炎的患者。 

　 对于 HBV 血清学阳性的患者，在整个治疗过程中应进行持续的临床和实验室监测。 

　 如果在使用过程中发生乙型肝炎病毒（HBV）再激活，应考虑停止治疗。 

　　（世界卫生组织药物通讯） 

　　原文链接： 

　　https://iris.who.int/server/api/core/bitstreams/25d1d2ab-7b37-4553-93fc-c93fef6c025f/content